Antiretrovirusinė terapija - paaiškinta perversmė dėl ŽIV

Atsakomybės apribojimas

Jei turite kokių nors medicininių klausimų ar rūpesčių, kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją. Straipsniai apie „Sveikatos vadovą“ paremti recenzuojamais tyrimais ir medicinos draugijų bei vyriausybinių agentūrų pateikta informacija. Tačiau jie nepakeičia profesionalių medicininių patarimų, diagnozės ar gydymo.



1987 m. AZT (zidovudinas) buvo greitai stebimas per Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimo procesą. Tokiu būdu tai tapo pirmuoju vaistu, vartojamu žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV) gydyti. Praėjusio amžiaus septintajame dešimtmetyje AZT buvo sukurtas kaip galimas vaistas nuo vėžio, tačiau kai jis nebuvo veiksmingas, apie jį daugiausia buvo pamiršta. Tada, praėjusio amžiaus devintojo dešimtmečio įgytos imunodeficito sindromo (AIDS) įkarštyje, jis vėl atsinaujino, o mokslininkai bandė rasti viską, kas galėtų būti veiksminga nuo ŽIV. Po II fazės AZT tyrimo 1986 m sustabdytas dėl etinių priežasčių (Broder, 2010). Gydymo grupėje buvo 1/145 mirčių, palyginti su 19/137 placebo grupėje. Taigi nebuvo etiška atsisakyti narkotikų nuo AIDS sergančių asmenų, ir AZT buvo leista judėti į priekį, kad jie būtų naudojami kaip gydymas. Nuo to laiko buvo suabejota to tyrimo rezultatais ir faktiniu AZT veiksmingumu, nors jis ir šiandien yra naudojamas kaip dalis kai kurių žmonių ŽIV gydymo. Tačiau tuo metu vaistas reiškė ne tik gydymą - tai buvo vilties simbolis.

Vitals

  • ŽIV gydymas gali pagerinti ŽIV užsikrėtusių asmenų gyvenimo kokybę ir padėti užkirsti kelią viruso plitimui.
  • Yra dešimtys vaistų, kuriais galima gydyti ŽIV. Jie iš esmės yra suskirstyti į septynias klases, kurių kiekviena veikia skirtingą ŽIV gyvenimo ciklo dalį.
  • Kai šie vaistai naudojami kartu kovojant su ŽIV, tai vadinama antiretrovirusine terapija (ART).
  • Šiuo metu nėra gydymo nuo ŽIV. Tačiau tinkamas gydymas gali sukelti nenustatomą viruso apkrovą per šešis mėnesius.
  • Kai kas nors neaptinka ŽIV, jie negali perduoti viruso niekam kitam lytinių santykių metu.


Per 30 metų medicina nuėjo ilgą kelią. Šiandien yra dešimtys vaistų, kuriais galima gydyti ŽIV. Šie vaistai iš esmės skirstomi į septynias klases, kurių kiekviena veikia skirtingą ŽIV gyvenimo ciklo dalį. Kai šie vaistai naudojami kartu kovojant su ŽIV, tai vadinama antiretrovirusine terapija (ART). Kartais vartojami ir terminai kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (CART) ir labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas (HAART).

ŽIV gydymas yra labai svarbus. Be jo ŽIV yra mirtina diagnozė. Juo sergančių ŽIV gyvenimo trukmė artėja prie žmonių, neturinčių ŽIV. Nors vis dar nėra vaistų nuo ŽIV, tinkamas ŽIV gydymas gali padaryti žmogaus viruso apkrovos neaptinkamą. Tai reiškia, kad tinkamais vaistais ir laiku žmogaus kraujyje viruso kiekis gali tapti toks mažas, kad laboratoriniai tyrimai nebegali jo aptikti. Kai kas nors neaptinka ŽIV, jie negali perduoti viruso niekam kitam lytinių santykių metu. Taip pat žymiai sumažėja tikimybė užsikrėsti ŽIV nėštumo, gimdymo, gimdymo ir žindymo laikotarpiu. Todėl ŽIV gydymas yra svarbus, nes tai gali pagerinti ŽIV užsikrėtusių asmenų gyvenimo kokybę ir padėti išvengti viruso plitimo.





Skelbimas

Daugiau nei 500 generinių vaistų, kiekvienas - 5 USD per mėnesį



Perjunkite į „Ro Pharmacy“, kad receptai būtų užpildyti tik už 5 USD per mėnesį (be draudimo).

Sužinokite daugiau

Kas yra ŽIV? Kas yra AIDS?

ŽIV yra virusas, užkrečiantis žmogaus imuninę sistemą. Dažniausiai jis randamas į pietus nuo Sacharos esančioje Afrikoje, tačiau aštuntajame dešimtmetyje jis pradėjo pasirodyti JAV, ypač vyrams, turintiems lytinių santykių su vyrais (MSM). ŽIV gali užkrėsti visus žmones, įskaitant moteris ir kūdikius.

ŽIV infekcija paprastai plinta per lytinį kontaktą (analinis seksas, oralinis seksas ir makšties lytis) kaip lytiškai plintanti infekcija (LPI). Bet tai taip pat gali būti perduodama motinai vaikui nėštumo ir žindymo laikotarpiu arba kontaktuojant su užkrėstu krauju, pvz., Dalijantis adatomis į veną vartojant narkotikus. Pradinė ŽIV infekcija sukelia į gripą panašią ligą, kuriai paprastai būdinga karščiavimas ir padidėję limfmazgiai, tačiau ji taip pat gali būti besimptomė. Po to, kai organizmas kovoja su pradine infekcija, ŽIV patenka į lėtinę fazę, vadinamą klinikine latencija, kai viruso lygis organizme vėl lėtai kyla.

ŽIV infekuoja imuninės sistemos CD4 + T ląsteles. Kylant viruso lygiui, CD4 ląstelių skaičius mažėja. Negydomas ŽIV gali progresuoti, o CD4 skaičius sumažėja maždaug per dešimt metų. Kai CD4 skaičius yra<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.



Ką ŽIV veikia organizme?

Norint suprasti vaistus, vartojamus ŽIV gydymui, pirmiausia naudinga suprasti, kaip ŽIV infekuoja ląstelę, ir veiksmus, kuriuos ji atlieka reprodukcijai:

  1. Susirišimas arba prisijungimas: ŽIV jungiasi prie CD4 + T ląstelių receptorių. Tai daro prisijungdama prie CD4 receptoriaus ir prie CCR5 arba CXCR4 receptoriaus.
  2. Susiliejimas: membrana aplink ŽIV susilieja su CD4 ląstelės membrana, leidžiančia ŽIV patekti į ląstelę.
  3. Atvirkštinė transkripcija: ŽIV fermentas, vadinamas atvirkštine transkriptaze, nukopijuoja ŽIV genetinį kodą iš RNR į DNR.
  4. Integracija: ŽIV fermentas, vadinamas integraze, ŽIV DNR įtraukia į ląstelės-šeimininkės DNR.
  5. Replikacija: Šeimininkė ląstelė nuskaito ŽIV DNR, nukopijuodama ją į ŽIV RNR. Tada skaitoma ŽIV RNR, sukuriant ŽIV baltymus.
  6. Susirinkimas: ŽIV RNR ir ŽIV baltymai juda link ląstelės-šeimininko paviršiaus ir kaupiasi į neinfekcinę ŽIV formą.
  7. Pradėjimas ir brendimas: naujos ŽIV dalelės palieka ląstelę šeimininkę ir toliau bręsta pasitelkdamos ŽIV fermentą, vadinamą proteaze. Dėl to virusas vėl tampa infekcinis.

Koks yra ŽIV gydymas?

Šiuo metu yra septynios vaistų grupės, kurias galima naudoti gydant ŽIV. Kiekviena klasė skirta skirtingai ŽIV gyvenimo ciklo daliai.

The septynios klasės vaistų nuo ŽIV yra šie (AIDSinfo, 2019):



  • CCR5 antagonistai: Šie vaistai blokuoja CCR5 receptorius ant ląstelės paviršiaus. Tai apsaugo nuo CCR5 priklausomą ŽIV patekti į ląstelę. Šiuo metu yra tik vienas patvirtintas CCR5 antagonistas, vadinamas maraviroku.
  • Priedo inhibitoriai: šie vaistai blokuoja ŽIV patekimą į ląstelę po prijungimo. Vienintelis po prisijungimo veikiantis inhibitorius vadinamas ibalizumab-uiyk, ir jis vartojamas į veną tiems, kurie turi daugeliui vaistų atsparų virusą.
  • Suliejimo inhibitoriai: Šie vaistai jungiasi su ŽIV, neleisdami susilieti su CD4 ląstelėmis. Vienintelis patvirtintas sintezės inhibitorius yra enfuvirtidas, kuris yra injekcija du kartus per parą.
  • Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI): Šie vaistai blokuoja atvirkštinės transkriptazės veikimą, neleisdami ŽIV RNR virsti ŽIV DNR. Šioje klasėje yra keli vaistai, kurie paprastai skiriami poromis. AZT yra NRTI rūšis.
  • Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI): Šie vaistai blokuoja atvirkštinę transkriptazę, neleisdami ŽIV RNR virsti ŽIV DNR. Šioje klasėje yra keli vaistai.
  • Integrazės grandinės perkėlimo inhibitoriai (INSTI): Šie vaistai blokuoja ŽIV DNR įterpimą į ląstelės-šeimininkės DNR, todėl viruso kopijos padaryti negalima.
  • Proteazių inhibitoriai (PI): Šie vaistai blokuoja proteazės veikimą, kuris neinfekcinį naują ŽIV paverčia infekciniu brandžiu ŽIV. Šie vaistai turėtų būti skiriami kartu su kitos rūšies vaistais, vadinamais farmakokinetikos stiprintuvais, kurie gali padidinti jų veiksmingumą.

Daugelis šių vaistų buvo pagaminti iš kombinuotų tablečių, kuriose yra du ar trys skirtingi vaistai. Tai gali padidinti vaistų laikymąsi tarp pacientų.

Visiems rekomenduojama kuo greičiau pradėti gydymą nuo ŽIV po diagnozės nustatymo. Tai galioja neatsižvelgiant į tai, ar žmogus išgyvena ūminę infekcijos stadiją, lėtinę infekcijos stadiją ar AIDS. Vienas tyrimas kad buvo pradėtas gydymas nedelsiant, kai CD4> 500 ląstelių / mm3, palyginti su gydymo atidėjimu, kol CD4 ≤350 ląstelių / mm3, nustatyta, kad ankstesnis gydymas buvo susijęs su geresniais rezultatais (The Insight, 2015). Naujesni ŽIV vaistai pasižymi geresniais šalutinių reiškinių profiliais, o tai reiškia, kad juos lengviau toleruoti. Todėl nauda pradedant gydymą nuo ŽIV yra didesnė už daugelio žmonių riziką.

Pradinis ŽIV gydymas paprastai apima du NRTI plius vieną INSTI, bet taip pat gali būti du NRTI su vienu NNRTI arba vienu PI kartu su revakcinacija. Tai paprastai vadinama triguba terapija, nes vartojami trys vaistai. 2019 m. FDA patvirtino pirmąjį dviejų vaistų režimą, skirtą tam tikriems pacientams, kurie dar negydė gydymo (niekada negavo ART), gydyti (FDA, 2019). Šį režimą sudaro dolutegraviras, INSTI ir lamivudinas, NRTI.

Ne visi ŽIV sergantys asmenys gydomi vienodai. Nors yra daugybė nustatytų gydymo schemų, tiksliai kurie vaistai pradedami, priklauso nuo individualių veiksnių, tokių kaip toleravimas, vaistų sąveika, kitų sveikatos sutrikimų buvimas, kaina ir patogumas. Be to, nustačius ŽIV, reikia įvertinti asmenų atsparumą vaistams. Tai yra būdas patikrinti konkretų ŽIV tipą, kuriuo užsikrečiama, siekiant nustatyti, ar ŽIV turi atsparumą bet kokiems vaistams. Šie rezultatai gali padėti nustatyti pradinį gydymą. Laikui bėgant taip pat gali atsirasti atsparumas vaistams, todėl kam nors gali tekti pakeisti vartojamus vaistus, jei nustos veikti (net jei jie iš pradžių buvo veiksmingi). Atsisakymas vaistams gali atsirasti, jei atsisakysite vaistų arba jų nevartosite kaip nurodyta, nes tai leidžia virusui daugintis. Todėl pradėjus vartoti ŽIV vaistus svarbu juos vartoti ir toliau, nebent nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Norėdami sužinoti daugiau apie tai, koks gydymo režimas gali būti geriausias, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

Koks yra AIDS gydymas?

AIDS gydymas yra toks pat kaip ir ŽIV gydymas ir remiasi veiksmingiausių vaistų pasirinkimu iš aukščiau pateikto sąrašo kaip ART. Jei pacientas ir toliau laikosi gydymo, jis niekada negalės susirgti AIDS. Tačiau kai kurie asmenys negydomi, nesilaiko gydymo arba turi gydymui atsparias ŽIV formas. Tokiu atveju CD4 lygis ir toliau mažėja.

AIDS būdingas CD4 ląstelių skaičius<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Kitos ligos kuriems gali prireikti vakcinacijos ar profilaktikos, yra kokcidioidomikozė, hepatitas A, hepatitas B, histoplazmozė, žmogaus papilomos virusas (ŽPV), gripas, maliarija, Mycobacterium avium kompleksas (MAC), tuberkuliozė, strepas, sifilis, talaromikozė, toksoplazmozė ir varicella-zoster virusas ( VZV) (AIDSinfo, 2019).



Ar galima išgydyti ŽIV?

Nepaisant visų šių vaistų, šiuo metu nėra gydymo nuo ŽIV. Tačiau tinkamas gydymas gali sukelti tai, kad per šešis mėnesius nenustatoma viruso apkrova, o tai yra svarbus žingsnis teisinga žmogaus sveikatos ir viruso plitimo prevencijos kryptimi.

Dabar, jei pastaruosius dešimt metų atkreipėte dėmesį į naujienas, galbūt matėte antraštes, kuriose teigiama, kad du žmonės buvo išgydyti nuo ŽIV. 2008 m. Buvo paskelbta, kad kažkas, pramintas Berlyno ligoniu, buvo išgydytas. O 2019 metais panašus pranešimas buvo paskelbtas ir apie Londono pacientą. Abu šie pacientai yra asmenys, kuriems anksčiau buvo diagnozuota ŽIV. Tačiau dabar teigiama, kad jų ŽIV yra remisija, o tai reiškia, kad organizme nėra viruso požymių, nors jie nebevartoja vaistų nuo ŽIV. Funkciškai jie yra išgydyti.

Abiejų šių pacientų kelias išgydyti buvo sudėtingas. Abu jie gavo ART terapiją, ir jiems abiems galiausiai išsivystė kraujo vėžio forma - leukemija Berlyno pacientui ir limfoma Londono pacientui. Jiems abiem buvo taikoma chemoterapija, tačiau vėžio gydymui galiausiai prireikė kaulų čiulpų transplantacijos su kamieninėmis ląstelėmis. Abiem atvejais pasirinktas donoras turėjo CCR5 receptoriaus, žinomo kaip CCR5-delta 32., mutaciją. Dėl šios mutacijos ląstelės tampa atsparios ŽIV. Todėl po transplantacijos abu pacientai tapo atsparūs ŽIV.

Šie du atvejai tikrai buvo gera žinia, tačiau mažai tikėtina, kad šis gydymo metodas kada nors bus apibendrintas visuomenei. Abiejų pacientų gydymo istorija buvo labai komplikuota, o kaulų čiulpų transplantacijos gali būti itin rizikingos ir turėti savo komplikacijų rinkinį. Nors tai reiškia, kad vis dar nėra vaistų visiems kitiems, šie du atvejai bent jau suteikia tam tikrą įžvalgą apie tai, kaip ŽIV gali būti gydoma ateityje.

Kas yra „PrEP“? Kas yra PEP?

PrEP ir PEP yra ŽIV infekcijos prevencijos būdai ŽIV neigiamiems žmonėms. PrEP reiškia profilaktiką prieš ekspoziciją, o PEP - profilaktiką po ekspozicijos.

PrEP yra skirtas tiems, kuriems yra didelė rizika įgyti ŽIV. Tai apima ŽIV neigiamus asmenis, turinčius ŽIV užsikrėtusį partnerį, MSM, injekcinių narkotikų vartotojus ir kitus, kurie užsiima didelės rizikos seksualiniu elgesiu (pavyzdžiui, be prezervatyvų seksą su žmonėmis, kurie nežino savo ŽIV statuso). Ligų kontrolės ir prevencijos centro (CDC) duomenimis, kasdien vartojant PrEP, tikimybė užsikrėsti ŽIV seksualinio kontakto metu gali sumažėti 99%. PrEP reikia vartoti kasdien mažiausiai dvidešimt dienų, kad kauptųsi organizme ir būtų maksimaliai efektyvus. Šiuo metu Truvada yra vienintelis vaistas, kurį galima įsigyti kaip PrEP. Truvada yra dviejų vaistų derinys, kuris taip pat gali būti vartojamas ŽIV infekcijai gydyti, kai jis vartojamas kartu su trečiuoju vaistu. Šiuo metu taip pat atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti, ar be Truvada galima naudoti kitus vaistus kaip PrEP.

PEP yra skirtas tiems, kurie neseniai galėjo būti paveikti ŽIV. PEP yra skirtas kritinėms situacijoms ir neturėtų būti reguliariai naudojamas kaip ŽIV infekcijos prevencijos metodas. Galima ŽIV ekspozicija apima adatų susižalojimus ir neapsaugotus lytinius santykius su asmeniu, kurio ŽIV statusas nežinomas. Kad PEP būtų veiksmingas, jį reikia pradėti kuo greičiau ir per 72 valandas. Tada jis vartojamas keturias savaites. PEP nėra 100% efektyvus, tačiau jei jis bus pradėtas pakankamai greitai, gali sumažėti ŽIV užsikrėtimo tikimybė.

Kokia yra žmogaus, kuriam diagnozuota ŽIV, gyvenimo trukmė?

Negydant žmogaus, kuriam diagnozuota ŽIV, gyvenimo trukmė priklauso nuo to, kiek liga jau progresavo diagnozės nustatymo metu. Kai kuriems asmenims gali pasireikšti ūminės (arba pradinės) infekcijos simptomai ir jie gali žinoti, kad jie buvo paveikti viruso. Todėl jie gali būti diagnozuoti labai arti, kai jie įgijo ligą. Kituose ŽIV gali būti besimptomė arba simptomai gali būti nepastebėti tol, kol asmuo jau serga AIDS ir neįsigijo su AIDS susijusios ligos. Dėl šio didelio diapazono žmogaus, kuriam diagnozuota ŽIV ir kuris negydomas, gyvenimo trukmė gali būti nuo kelių mėnesių iki dešimties metų.

Istorija tiems, kurie gydosi ir nesilaiko vaistų bei paskesnių susitikimų, yra labai skirtinga. Nors ŽIV užsikrėtusio asmens gyvenimo trukmė vis dar mažesnė, ji pradeda artėti prie ŽIV neturinčio žmogaus gyvenimo trukmės. Tiksli kiekvieno žmogaus prognozė yra skirtinga ir priklauso nuo daugelio veiksnių, tokių kaip galimybė naudotis sveikatos priežiūros paslaugomis, atsakas į gydymą ir kitų sveikatos sutrikimų buvimas.

Kaip lengva visame pasaulyje gydyti ŽIV?

Geros naujienos apie visą šią informaciją yra tai, kad gydymas yra. Tiems, kurie turi galimybę naudotis sveikatos priežiūros paslaugomis, ŽIV galima gerai valdyti gydant visą gyvenimą, o gyvenimo kokybė gali būti žymiai pagerinta.

Tačiau ŽIV gydymas nėra lengvai prieinamas visur pasaulyje. Tokie apribojimai kaip geografija, galimybė naudotis sveikatos priežiūros sistema, išlaidos ar gyvenimas šalyje, kurioje ŽIV / AIDS vis dar labai stigmatizuojamas. Jungtinis Jungtinių Tautų ŽIV / AIDS programa (UNAIDS) skaičiuojama, kad 2018 m. 79% ŽIV sergančių žmonių žinojo savo statusą, 78% žmonių, žinančių jų statusą, galėjo gydytis, o 86% gydomų žmonių turėjo viruso slopinimą (UNAIDS, 2019). Akivaizdu, kad yra galimybių tobulėti tiek prieigos prie tyrimų, tiek gydymo požiūriu. UNAIDS šiuo metu turi 90-90-90 tikslas , sutelktas į visų trijų šių procentų padidėjimą iki 90% iki 2020 m. (UNAIDS, 2017).

Literatūra

  1. AIDSinfo. (2019 m. Birželio 24 d.). ŽIV gydymas: FDA patvirtinti ŽIV vaistai. Gauta iš https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019 m., Lapkričio 21 d.). Oportunistinių infekcijų prevencijos ir gydymo suaugusiems ir ŽIV paaugliams gairės: 1 lentelė. Profilaktika siekiant užkirsti kelią pirmajai oportunistinės ligos epizodai. Gauta iš https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Antiretrovirusinio gydymo plėtra ir jos poveikis ŽIV-1 / AIDS pandemijai. Antivirusiniai tyrimai, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.virusinis 2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. INSIGHT START tyrimo grupė. (2015). Antiretrovirusinės terapijos pradžia ankstyvoje besimptomėje ŽIV infekcijoje. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Jungtinė Jungtinių Tautų ŽIV / AIDS programa (UNAIDS). (2017 m. Sausio 1 d.). 90-90-90: gydymas visiems. Gauta iš https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Jungtinė Jungtinių Tautų ŽIV / AIDS programa (UNAIDS). (2019). Pasaulinė ŽIV ir AIDS statistika - 2019 m. Informacinis lapas. Gauta iš https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. JAV maisto ir vaistų administracija. (2019 m., Balandžio 8 d.). FDA patvirtina pirmąjį dviejų vaistų režimą ŽIV infekuotiems pacientams, kurie niekada negydė antiretrovirusinio gydymo. Gauta iš https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Žiūrėti daugiau
Kategorija Lpi